雖然亞歷山大繼位時經已成年,但他其實仍很年輕,便即與上王朝的敵人所發動的戰爭。亞歷山大要同時面對西北方伊里利亞人的入侵,以及來自東面顗覦王位保薩尼阿斯(Παυσάνιας)的攻擊。保薩尼阿斯迅速奪取育城市,並威脅著皇太后,當時皇太后正與小兒子住在佩拉的皇宮中。亞歷山大得到雅典將軍伊菲克拉特斯之助,將敵人擊敗。伊菲克拉特斯沿著馬其頓海岸航行,重奪安菲波利斯(Amphipolis)。 在阿里亞岱(Aleuadai)的請求下,亞歷山大介入了色薩利的內戰。他成功得到拉瑞沙(Larissa)及其他數個城市的控制權,但他卻沒有履行自己的諾言,反而在那裡駐軍。他的不守信諾引惹來當時古希臘最強的軍事勢力──底比斯──不太友善的反應。底比斯將軍皮羅丕達(Pelopidas)將馬其頓人趕出了色隆利,又偏幫亞歷山大的妹婿(或妻舅)托勒密以制衡亞歷山大,並強逼亞歷山大放棄與雅典結盟,以利於底比斯。亞歷山大被逼提供人質──包括他弟弟腓力二世──作為新同盟的一部份。 在托勒密的教唆下,亞歷山大在一個慶祝活動中被暗殺。雖然亞歷山大的二弟帕迪卡三世繼任國王,但因他尚未成年,托勒密被委任為攝政王。
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